Способ получения производных гликопептида животного происхождения обладающих противовоспалительными свойствами

Номер патента: 364141

Авторы: Джузеппе, Джианфранко, Авторыиностранцы

Скачать ZIP файл.

Текст

Смотреть

сей Пьер-,.;: ., г".," т 1,. ь,уг,й, Союз Сооотскиг Социалистические РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патентаЧ Кз А 611 1700 Заявлено 26 Л 1.1970 ( 1455891 г 31-16)Приоритет 28 ХП.196 с, М 8.15574, США Комитет по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССРОпубликовано 25,Х 11. 1972. Бюллетень М 4за 1973. Дата опубликования описашя 13.11.1973 УДК 615.45;615.361Авторыизобретения Иностранцы Андриано Бутти, Джузеппе Прино и Джианфранко Бертеллинн(Италия) Иностранная фирма Префар Проспекцион де Решер Фармясьютик С. АсЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ГЛИКОПЕПТИДА ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЪНЫМИ СВОЙСТВАМИИз Обгретс 1 н 1 ге Отн ,1 тОя к в егд 1 пине, я изеяно к п 1 роизводству 1 прегпа 1 ратов, обладающих тераповтичсскгз действиез.Предложовный способ лолучегния прссгзводнып гликопептгда жигзотогого пгроаско кдения, обдала юшгик противовоспал 11 тельным действиегм, заклю аотся в тсм, что глгикопеппид сугсПеНди 1 руОт в гстероцсклическом претчгн 10 в Сгсн 01 вавии с темгпегратугрой 1 кгиневил 100 - 200 С, добавляОт сульфиру 01 щее вещеспво,;взягпое сгз группы органвческик Серосодержащлк соедсоннни, 1 натре 1 вают и обрабаты 1 вают гидроовисью щелочноземельного веталля с 1 последуОщгз Осянсдение целео п 1 родукта из,метапсла.Для полуевин цеглевого продукта в соответсгпвНд с 11 зобретением иопользуют гликопептидполу еиНый гизвсстным способом путем эгсстраг 11 рова 1:ля сглгзсстой оболочои желудка и двенадцаТги 1 перстной кишки свиней. Глг 1 когпе 1 птид суспе 1 нд 11 руют в гетеронгикличцсксм третгич 1 ном основа 1 нкн с тезпературог ипгьегн 1 я 100 - 200 С, наирНмегр, пггрлд 11 нс, .1 мтил 1 п ир 1 Лине, зтгглп 11 ндсоне или ди м етлпирид 1 ине. В качестве сульфоорующего агента используют клорсулыфоногвую мклоту, сергную 1 сг 1 слоту, олеум и,пгродуцлы п 1 рНсоединегния серного агнтилрида,к огртагнгическтом соедокен 1 иям, например, пиридину 1 или диОксану. Сул фгрование про 1 згводят,при температуре от - 40 до 0 С с последуОщим вапреваНиегз до 50 - 80 С. Из полу сгнНой глгикоПсглидсльфокислоты затем получают соли щелочноземслынык металлсв 1 путем обработки гидро окисью щелочоноземелыного мегталла. Эпи сол 1 затем выделяОт из раствора добавлением МстаНОЛа. Прап ИОПОЛЬЗОВагВПИ,ЕдКОТО ИЯ 1 Тра МОЖЕТ ОЫТЬ ПОЛУЧОЧЯ НЯТРЛЕВЯЯ СОЛЬ СООТВЕтСГВУЮЩЕГО Сосло,1 НЕ 1 ВИЯ.1 О П 1 р,и м ед 1. 1 г плНкогпептлда,суопеНдп,руОт в 20 .1.г беззодгнООО Пгигридиня, Окляждяюгг ПрИ нгврЕМЕцг 1:ВагиИИ дд - 15 С И,ПССТЕПЕВНО доба 1 вляют 5,3 г клорсугЬфэновой ыслот .Затем смесь нагровают 6 час пгри 60 С, ок 1 з,яжляОт и 01 ттс,1 яот Выпявши 1 осадок, прОмывая его метанолом. Далее осадок рястворяОт в 50 л.г воды, доводят срН до 1 О добавлегнием 1 и. едкого напра, сС 1 ва фгльпруОт, довозят рН до 6 добавлеиьем уисусОй кис лоты и диал:зуют растгзор в течене 48 часпротив дистиллированчгой волы,при комнатной тезПерату 1 ре с ТЧНмененнев диаф 1 рагмьг нз регенерарова 1 Н 1 ной целлюлозы. Выкод 0,9 г.25 Пр им ер 2. Сульфирсгвавие 1 г гликопегптида проводя в те; же мсловНяк, гто,и 1 в тггр 1 имере 1, но,при охлажде 1 нпи до - 40 С.Осадок гликопопт 1 илгй льфоки 1 слоты р ЯОтв 01 ряют в 50 л.г воды, вновь осаждают добягвгезо нием 150 1.1 мста 11 эла, отфильтров ваОт,)тле;5 сии 5 смоль 1)ильрованис ф рясВорядоводят ло 6 лсбавп)евиеи 1 ), раапвора едкого нятра и ксгицептрп 5 фруот в вякууе ло15 лгл. К сагатку добавляют 0,5 г безводиогоацетата няТрпя и 60 лг,г метаиола, п)селе чегоотфильпрсивьивают Выпа(вший овалск пропярата, )ирох 5 ывяоп его метанолом, а затех эфирсО псуп 2; и од В якуз озЯд с 1) ООф олрпВ 52я и);)идрп)доз,П р и х е р 3. 2 г гликопспп пдя суСпсндируют В 40,). б)свводпо 51 о пп;рпгдпп 52, охлипкдо до - 20"С и прп псремешпвяпыш постепе)пио дс б) 2 Вг)5 ют 10,6 Я хлорсульфоиоВойкПслоть. 3 атвм смОсь и 2 Г 1 эвВЯо" 1 чгс )щ)пперомешпваппии и 2 час без пероииешппвапипядо 65"С, раСтвор депсапгпиру)от, а получепипыйгелеобразпЫй осадок спгачала обрабаТыВа)отхетанол 05 м, а запем отфильтровывают и супиат в;вагкууме при 50"С. Оататок раСтВоряют в 50 лгл волы,и обрабаТыва)от при перезешиваниц 25 )г,г сполы 1 Кв теченпие30 лигг, После фпльп)ро)вания исспторяют обработку в тех же угасловп)ях, но со смолой1 К. К филыт 1 рату после отделения смолыдобавляют 1 н. едиий натр до рП 11, а затемуксусную,ииолоту (2 н.) ло рН 6,5. Поелелобьвлен 5)я 0,2 Я безводного ацвт)ата пат 1)ияраствор конце)итрп 5 руют в вакууме до 20 л,ги осЯокда)от препарат добавлепиеа 80 лг.ги 5 етанола, Осадок промьивают иа фильтреопи 1 рто)и и эфпиром и сушат в вякууме при50 С, Выход 3 г.П р и м е р 4. Гликспептил суг)ьф)иру)о согласво прпимерао 1 - 3, во )под)цела)чиваннеироиэводят радистВороу г 5)дроок)иси бария дорН 6. Полученный раотвор концентрируютдо 15 мл, добавляют 0,5 г хлор)стого бария,разлаВляют 60 лл мепаиола и отфильт)роВываот выделпившуюся бар)ие)вую соль.Пр,имер 5, 10 г напрпевой соли сульфирсВаиного гдпкопоптпда, полученной как указяно в п)римере 3, рвотворяют )в 100 л 5 л волы5 г сб)рабатьивают 1 п. аодп)ых раствором ацетата циванка. Добавление)х 400 лгл метанолаосаждают цинковую соль сульфпиро)вапинотоглииопопдида,364141411 р и м ср 6. 55 )г,г к;к)иоппга Лмбцр.и1 Кзагружают в колонку вьисо"пой 80 сл и пропуСкаот через пиее в теченис 1 гас 1 л 1 "/о-поВо раствора ириСталличсского х,)орп)ЛП5 2 л )Оти и ия, 3 япе:5 колопику отм ьиВ а оч 0 5воды ,1,5 час) и в течение 4 час птропускаог через нее р астВор (800 лг,г), содержащап 20 г Н 25 ПрИЕВОЙ СОГИИ СуЛЬф)ИрОВЯННОПО ГгпнКОПЕПТИ- да, погучепиного, ка)к указапио в п 1 раимере 3.Колс)икр затем промьивают 0,5 г воды, присоединяя промьивные воды к элюату, и копцен прируют последиий под вана уаоз ло 600 лл. К оста)т)ку добавля)от 0,5 г кри,сгалличсского хлорида ал)оаиипг)5 я и Осаждают ялюии)ииие)ву)о соль сульфировапюопо гликсипап 5 п)- да добав;5 с 5)ииРП 12 .г Япе 5 попЯ.Прпя ер 7. 100 г натрисВо) Солп сульфироВапного гли)сспсптила, полученногокак опписапио в прих)ерс 3, раст)оряют:в 1,г пеплой воды и,прилп 5 ва)от к 1,г 0,33 Л 1 растворг нпипрата вписмутпа в ледяпиой уксусной кислоте, К смеси глобавляют 2,г метапиогиавьипавший осадок отделяот цсптрифугированпез и прижлы промыВают,в 1,5,г смеси метанола и ледяной уксусной к)СлсТы (3: 1). После каждой прояьивки оСялок внсвь цепгтр 55 фугируют.Зятеи его внсВь Т 1 рпижды прО 5 ывяют в 1,5 .г аце)пона и сушат в,вакууме. Сухой тирепа)рат растворяюг,в 15 объехиных чапитях воды и,полщелачивают полученный раствор 1 и. раствором едкооо натра до,рН 6,5. Осажление проводят добаВлениех 1,5 л ацетона, заТе. осадок отделя)о)т центрифуг)ированиез), трижды иромыВают смесью ацетона и волы (2: 1), з 5 я зяТв. Т 1 риг)влы 2 це)тснос. После зыс шпиВянп)я в вякууме полу 5 апот 120 г препарата,Предмет изобретенпяСпособ получания производпых гликопеп тида гк)ивог)ого про)исюжления, обладающиьхпрот)ивоводпалпгтельными свойстВаиии, от,гигающийсгг тем, ч)то гликспепппил оуопендиру)от в гете)роци клиническом третпичнох Основании с телпер)атурой кипепиия 100 - 200 С, доба)вляют сулыфируощее вощеспво, взятое из группы с 1 рпаничеоких сероСодержящих соедиинений 5, гиа)греВа)от, 04 рабатьивают пидроокисью щелочноземельного металла с поаледуюпииз сСаждепииеи целевого продукта из метянола, Составитель В. Таратута Редактор Н, Спиридонова Техред Т. Миронова Корректоры Г. Запорожец и Д. ЧуркинаЗааз Уо 99 Изд. Мз 1067 Тираж 404 Подписное 11 НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, К, Раушская наб., д. 4/5 Загорская типография

Заявка

845574

АвторыИностранцы изобретени Андриано Бутти, Джузеппе Прино, Джианфранко Бертеллини Итали вительИностранна фнр Префар Проспекцион Решер Фармасьютик С. А. Швейцарн

МПК / Метки

МПК: A61K 38/00, A61K 38/14

Метки: происхождения, противовоспалительными, производных, обладающих, гликопептида, свойствами, животного

Опубликовано: 01.01.1973

Код ссылки

<a href="http://patents.su/2-364141-sposob-polucheniya-proizvodnykh-glikopeptida-zhivotnogo-proiskhozhdeniya-obladayushhikh-protivovospalitelnymi-svojjstvami.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения производных гликопептида животного происхождения обладающих противовоспалительными свойствами</a>

Похожие патенты