Способ получения производных амида 4-оксо-4н-пиридо 1, 2 пиримидин-3-карбоновой кислоты или их кислотно-аддитивных солей

Номер патента: 1820909

Авторы: Иштван, Агнеш, Юдит, Мария, Йожеф, Ласло, Клара, Лелле

Есть еще 4 страницы.

Смотреть все страницы или скачать ZIP архив.

Текст

.СН Ф СН-й-С(О)-С-(СВ 2где й - (С-Счо)-алкил, (Сз-С 7)-цадамантил или возможно замещгеном фенильная группа; В - в.С-(СН 2)п 1 СООСОО Эщ1Я ВВЙН, В и ыше. Происутствии нижен ной С )-элк 1 л. Ре ачения. ука в хлорофо иной кисло е, 3 табл. агент :анные вме в пр где В - (С 1- В имеет з чесс ведут хлормуравь температур ы пр с) 0 сль достигается с изводных амида 4 иримидиГ З.ка рбомулы Посавленная бом получения пр 4 Н-пиридо(1,2-а) кислоты общей ф-окс нов сэ 33 ь(СН) Ойкай еобходимосчи зэм, СЗ.Ст-циклоалОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТГНТНОВЕДОМСТВО ССОР ОСПАТЕНТ СССР)(71) Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Ткек Дьяра РТ(НО)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИДА 4-ОКСОН-ПИРИДО(1,2- э)ПИ РИМИДИН.З-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ(57) Использование: в медицинской промьиаенности для получения соединений, обладающих противоязвенной активностью. Сущность изобретения: способ получения п роизводн ых амида 4-оксоН-и и ридо Изобретение относится к способу получения новых производных амида 4-оксо Н-пиридо(1.2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты. обладающих ценными фармакологическими свойствами, которые могут найти применение в медицине.Цель изобретения - способ получения новых производных 4-оксоН-пиридо(1,2- а)пиримидин-карбоновой кислоты, обладающих более высокой противоязвенной активностью. где В - С-Со-элкил прмещенный С- элкокси Н 2)вСОЙ й 1 иклоалкил, енная гало- дород, (Собразуютт ли 5;В 2 - ен; Вз - во.л йх кис.роизюдное.Таблица 1 Защитное действие по отношению к язве. вызванной солянокислым раствоом в 96-ом спирте у крыс,6-диметил-оксоН-пиридо- ,2-а пи ими ин-ка боксами 8 0 й-пропил-метил-оксоН-пиридо1,2-а пи ими ин-ка боксамид 12 й-(1-этоксикарбонил-метилпропил)6-метил-оксоН-пиридо 1,2-а пи ими ин-ка боксами 50,0 4 Таблиц орможение повреждения слизистой желудка, вызванного индометацином, у крыСое ин По авление язвы за мг/кг п,о 6-метил-оксо-(пирролидино)ка бонилН-пи и о 1,2-а-пи ими ин б-диметил-оксоН-пи ридо.2-а пи ими ин-ка боксами й-трет-октил-метил-оксоН-пи1250 151820909 ТаблицаЗ Антиязвенная активность производных пиридо(1,2-э)пиримидинэ(нэ крысах) рег 050 (1988)Едз.В,ЯаЬо, Оу,Мозй,1 ег, М,У, сЬ. 50 р,48 Составитель А,Орло Техред М,Моргентал орректор Н.Гунько дак аказ 2040 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 роизводственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул,Гагарина, 101 Меб. Вез. йеч. чо. 8, Ио.2, 203-23Ива РЬаггпасо оФ Осег Оевевзе,Неопубликованные результатыМетодики: 1, йоЬепз ет а 1, бавтгоептг Д, 4382. ччЫтте, В.У.В. Ргозтасус 1 пе, Еб,1979); Абае, АгсЬ, птег, РЬапп, Ш 113 (1964)апе, Я., 159, Вачеп агевв, Й.У, (1979)кил, адамантил или возможно зэмещенная гэлогеном фенильная группа;Й 1 - водород или С 1-С 4-алкип или В и В вместе образуют алкипен - (СН 2)п-, где и = 4 или 5;В 2 - водород. С 1-С 4-алкил или галоген; Вз - водород ипи С 1-С 4-анкил;в-Оипи 1,или их кислотно-аддитивных солей.Способ заключается в том, что соединение общей формулыз и(си,соосооргде В 2, Вз и в имеют указанные значения;В 4 С 1- С 4-эл кил,подвергают взаимодействию с амином общей формулыЙВ 1 ЙН (И 1)где В и В имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли, или переведением одной соли в другую.Нижеследующие примеры иллюстрируют способ по. изобретению и фармакологические свойства получаемых соединений.П р и м е р 1. Смесь из 16,32 г (0,08 моль) б-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин -3-карбоновой кислоты, 12,4 мл (0,088 моль) триэтиламинэ и 480 мл хлороформа при перемешивании охлаждают смесью соли со льдом. При -20 С в реакционную смесь добавляют в течение 10 мин раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа, Смесь перемешивают 5 мин и затем при -18 С в течение 30 мин смешивают с раствором 2,5 г (0,08 моль) метиламина в 80 мп хлороформа, приготовленного из гидрохлорида мети- ламина с триэтиламином в хлороформе. Смесь перемешивают еще час при -10 С и затем оставляют стоять в течение ночи в холодильнике, На другой день смесь сначала трижды встряхивают с порциями по 140 .мл 5 мас./об.ф-то. раствора гидрокарбоната натрия и затем с 140 мл воды. Органическую фазу высушивают сульфатом натрия и при пониженном давлении испаряют, Остаток при комнатной температуре перемешивают с 150 мл 10 мас./об. -ной соляной кислоты, Через час отфильтровывают непрореагировавшую б-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-карбоновую кислоту (10 г). Значение рН водного фильтрата устанавливают равным 9 добавлением 10 мас./об,го.едкого натра и смесь трижды встряхивают с хлороформом, взятым порциями по 100 мл. Органические фазы соединяют, высушивают сульфатом натрия и затем испаряют.Остаток перекристаллизовывают из этанола, Получают 3,2 г (45,5) й-диметил-оксоН-пиридо(1,2-э)пиримидин-З-карбокса мида. Лимонно-желтый продукт плавится при 208-210 ОС.С 1 Н 11 йз 02: С Н И Вычислено. : 60,82 5,10 19,34 Найдено, ; 60,91 5,18 19,31 П р и м е р 2. При перемешивании прикомнатной температуре готовят смесь иэ 15 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты;480 мп хлороформа и 12,4 мп (0,088 моль) триэтиламина и охлаждают до"С смесью из соли и льда, При этой температуре добав ляют по каплям в течение 20 мин раствор 6,5мл (0,08 моль) метипового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа.Смесь перемешивают затем 5 мин и при -15 С в течение 30 мин по каплям смешивают с раствором 5,2 г (0,088 моль) пропиламина в 80 мп хлороформа. Смесь перемешивают еще.час при -10 С и оставляют стоять до следующего дня на льду, Для обработки смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мн 5;- 30 го раствора гидрокарбоната натрия, затем с3 х 150 мл воды, Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия, фильтруют и затем испаряют, Получают 16,8 г (85,6 й-пропил-метил-оксоН-пири до(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты,затем после перекристаллизэции из зтанолэ получают желтое кристаллическое веще. ство, которое плавится при 158 - 160 С.С 1 зН 15 йз 02: С Н й 40 Вычислено,63,66 6,16 17.13Найдено,63,72 6,24 17,34 П р и м е р 3. При перемешивании прикомнатной температуре готовят смесь иэ 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-оксоН-пири до(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты,.480 мл хлороформа и 12,4 мп (0,088 моль) триэтиламина и затем охлаждают смесью соли со льдом до температуры ниже .10 С, При температурах (-12)+16)С в течение 30 50 мин по каплям добавляют раствор 6.5 мл(О;08 моль) метипового эфира хпормуравьиной кислоты в 40 мп хлороформа, Смесь перемешивают в течение 5 мин и затем при -15 С в течение 40 мин по каплям добавляют 55 раствор 5,2 г (0,088 моль) хлороформа.Смесь перемешивают при указанной температуре еще час и затем ставят на пед, Для обработки смесь встряхивают сначала с 3 х х 150 мп 5-го раствора гидрокарбоната натрия, затем с 3 х 150 мп води. Органическую10 20 25 30 35 40 45 50 фазу высушивают над безводным сульфатом натрия, фильтруют и испаряют. Получают 13,2 г (67,36) амида й-изопропилб-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин -3-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации из этанола представляет собой желтые кристаллы, плавящиеся при 165-169 С.С 18 Н 15 й 302: С Н й В ычислено, ,4; 63,66 6,16 17,13 Найдено, : 63,57 6,09 17,18 П р и м е р 4. При перемешивании при комнатнойтемпературе готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-оксоН-пиридо(1,2.а)пиримидин-З-карбоновой. кислоты,480 мл хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли со льдом до температуры ниже -10 С. При температуре (-12)+15)ОС в течение 15 мин по каплям добавляют раствор 6,5 мп (0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 5 мин, после чего при (-10)+15)С в течение 50 мин по каплям смешивают с раствором 6,43 г (0,088 моль) бутипамина в 80 мл хлороформа. Смесь перемешивают при указанной температуре еще час и затем ста-,вят на лед, Смесь сначала встряхивают с 3 х х 150 мл 5-го раствора гидрокарбоната натрия, затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и затем испаряют. Получают 14,9 г (71,8 Я амида й-бутил-метил-оксоН- пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты в виде желтых кристаллов, которые плавятся при 127-130 С.С 14 Н 17 й 302: С Н йВ ычислено, : 64,85 6,61 16,20Найдено, : 64,78 б,54 16,27П р и м е р 5. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, 480 мп хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль) триэтиламина и охлаждают смесью из соли со льдом до температуры ниже -10 С, При-20 ОС в течение 20 мин добавляют по каплям раствор 6,5 мл(0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 5 мин и затем при температуре (-18)+20) С в течение 50 мин по каплям добавляют раствор 6,47 г (0,088 моль) трет-бутиламина в 80 мл хлороформа, Смесь перемешивают при указанной температуре еще час и затем оставляют в холодильнике на ночь, Для обработки смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5-го раствора гидрокарбоната натрия, затем 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и затем испаряют. Получают 155 г (74,7;) амида й-трет-бутил-метил-а к соН-и и- ридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации из зтанола представляет собой вещество пе. сочного цвета с т,пл. 164-166 С,С 14 Н 17 Й 302: С Н й Вычислено, : 64,85 6,61 16,20 Найдено, (,: 64,91 6.75 16,23П р и м е р 6, При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 8,16 г (0,04 моль) 6-метил-оксаН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, 6,2 мл (0.044 моль) триэтиламина и 240 мл хлороформа и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10 С. При -15 С в течение 20 мин по каплям добавляют раствор 4 мл (0,042 мл) этилового эфира хлор- муравьиной кислоты в 20 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 5 мин и затем при -15 ОС в течение 20 мин по.каплям смешивают с раствором 3,835 г (0,044 моль) н-пентиламина в 40 мл хлороформа, Смесь при указанной температуре перемешивают еще час и затем оставляют на льду на ночь. Для обработки смесь сначала встряхивают с 3 150 мл 5 О-го раствора гидрокарбоната натрия, затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия и затем испаряют, Получают 6,1 г (55,8) амида й-пентил-б-мет.1 д+оксо 4 Н-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации из этанола представляет собой кристаллическое вещество оранжевого цвета, которое плавится при 112 - 116 ОС.С 15 Н 19 й 302: С Н й Вычислено, о(,: 65.91 7,01 15,37 Найдено, Я,: 65,87 7,13 . 15,45 П р и м е р 7. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 8,16 г (0,04 моль) 6-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, 6,2 мл (0,044 моль) триэгиламина и 240 мл хлороформа и охлаждают охлаждающей смесью из соли со льдом до температуры ниже -10"С. При -16 С в течение 10 мин по каплям добавляют раствор 3,25 мл (0,04 моль) метилооого эфира хлормуравьиной кислоты в 20 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 5 мин и затем при -10 С в течение 5 мин по каплям смешивают с раствором 3,83 г(0,044 моль) неопентиламина в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают при -10"С еще час и затем встряхивают сначала с 3 х 80 мл 5 6-го раствора гидрокарбоната натрия, а затем с 3 х 80 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и затем испаряют. Получают 6,8 т(62,2 ф) амида й-неопентил-ме 1820909тил-оксо.4 Н-пиридо(,2-э)пиримидин-З- зрбоновой кислоты, который после пере- кристаллизации из этанола представляет собой желтое вещество с т.пл, 191-194 С.С 15 Н 1 вЙз 02: С НЙ Вычислено, : 65,91 7.01 15,37 Найдено, : 65,89 6,95 15,39 П р и м е р 8, При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-оксоН-пиридо(1.2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 мл (О;088 моль) триэтиламина и охлаждают охлаждающей смесью соли и льда до температуры ниже -10 С, При (-11 К) С в течение 20 мин по каплям добавляют раствор 6,5 г (0,08 моль) . метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин и затем при -12 С в течение 35 мин по каплям смешивают с раствором 8,9 г (0,088 моль) гексиламина в 80 мл абсолютного хлороформа. Смесь при указанной температуре перемешивают еще час и затем оставляют на льду в течение ночи, Смесь сначала встряхивают с,З х 150 мл 5-го раствора гидрокарбоната натрия, затем с 3 150 мл воды. Органическую фазу высушивают сульфатом натрия безводным, фильтруют и затем испаряют, Получают 16,4 г (71,3) амида Й-гексил-метил-оксоН- пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации из этанола представляет собой желтое кристаллическое вещество с т.пл, 116-118 С.С 16 Н 21 Й 302: С Н . Й Вычислено, ; 66,87 7,36 14,62 Найдено, : 66,77 7,28 14,68 .П р и м е р 9, При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь иэ 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пйримидин-З-карбоновой кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже - 10 ОС. При (-12)- (-15)С в течение 20 мин по каплям добавляют раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 4 О мл хлороформа, Смесь перемешивают в течение 5 мин и затем при (-11 Н) С в течение 50 мин по каплям смешивают с раствором 10,14 г (0,088 моль) гептилзмина в 80 мл . хлороформа, Смесь при названной температуре перемешивают еще час и эзтем выставляют нэ лед. Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5-го раствора гидрокарбоната натрия, э затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и затем испаряют, Получают 17 г (70,5 Я амида Й-гептил-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин.-3-кэрбоновой кислоты в виде оранжевыхкристаллов с т,пл, 118-120 С.С 1 тН 2 эЙзО 2: С Н ЙВычислено, : 67,75 7,69 13,945 Найдено, :67;87 7,74 13,89П р и м е р 10. При перемешивании прикомнатной температуре готовят смесь из16,32 г (0,08 моль) 6-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты,10 480 мл хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль)триэтилзмина и охлаждают смесью соли ильда до температуры ниже -10 ОС, При (-13)-(-16) С в течение 25 мин по каплям добавляют раствор 6,5. мл (0,08 моль) метилового15 эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 5 мин изатем при (-13)+16)С в течение 40 мин смешивают по каплям с раствором 11,37 г(0,088моль) октиламина в 80 мл хлороформа.20 Смесь при указанной температуре перемешивают еще час и затем выставляют на леднэ ночь, Смесь сначала встряхивают с 3 хх 150 мл 5-го раствора гидрокарбояатзнатрия, затем с 3 х 150 мл воды, Органиче 25 скую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и затем испаряют. Получают 15,4г (61амида Й-октил-метил-оксоНпиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации30 из этанолз представляет собой светло-желтые кристаллы с т,пл. 126-129 С,С 18 Н 25 ЙЗ 02; С Н ЙВычислено, : 68,54 7,99 13,32 Найдено, ; 68.68 8,04 13,4035 П р и м е р 12, При перемешивании прикомнатной температуре готовят смесь из8,16 г (0,04 моль) 6-метил-оксоН-пири, до(1,2-э)пиримидин-З-карбоновой кислоты,240 мл хлороформа и 6,2 мл (0,044 моль)40 триэтиламинз и охлаждают смесью соли ильда до температуры ниже -10 ОС. В течение, 15 мин при (-12)+17)С по каплям добавляют раствор 4 мл (0,042 моль) этилового эфира хлормуравьиной кислоты в 20 мл45 хлороформа. Смесь перемешивают еще 5.мин и затем при указанной температуре втечение 15 мин по каплям добавляют раствор 3,84 г (0,044 моль) трет-пентиламинв в40 мл хлороформа. Смесь при -10 С переме 50 шивэют еще час и затем выставляют на ледна ночь. Смесь сначала встряхивают с 30 хх 50 мл 5-ного раствора.гидрокарбонэтэнатрия и затем с 3 х 50 мл воды, Органическую Фазу высушивают безводным сульфа 55 том натрия и испаряют после фильтрования.Получают 5,9 г(54 медленно кристзллизующегося Й-трет-пентил-метил-оксоНпи ридо(1,2-а)пир имидин-.З-карбоксамида.который после перекристаллизации из этанола плавится при 87-89"С.1820909 510 20 безводным сульфатом натрия и после фильтрования испаряют. Получают 14,5 г(74,5 %)амида Й-циклопропил-метил-оксоНпиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбонавой кислоты, который почсле перекристаллизациииз этанола представляет собой бледно.-желтые кристаллы с т,пл, 174-176 С.С 13 Н 1 зйз 02С Н ЙВычислено, %: 64,18 5.38 17,27 30Найдено, %: 64,25 5,42 17,21.П р и м е р 14, При перемешивании прикомнатной температуре готовят смесь из16,32 г (0,08 моль) 6-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, 35480 мл хлороформа и 12.4 г (0,088 моль)тризтиламина и охлаждают смесью соли ильда до температуры ниже -10 С. При -10 Св течение 20 мин по каплям добавляют раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилового эфира 40хлармуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа, Смесь перемешивают еще 5 мин и затемпри -15 С в течение 30 мин по каплям смешивают с раствором 7,49 г (0,088 моль) циклопентиламина в 80 мл хлороформа. Смесь 45при температуре около -10 С перемешивают1 ч и затем ставят на лед на ночь. Затем смесьсначала встряхивают с 3 х 150 мл 5%-го раствора гидрокарбаната натрия, затем с 3 х 150мл воды. Органическую фазу высушивают 50безводным сульфатом натрия и после фильтрования испаряют, Получают 14,3 г (65;9%)амида Й-циклопентил-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, который после перекристаллиэации изэтанола представляет собой желтое кристаллическое вещество с т,пл, 158-160 С. т,пл. 172-174 С.С 15 Н 17 ЙЗО 2: С Н ЙВычислено, %; 66,04 6,31 15,49Найдено. %; 66,34 6.28 15,54 Найдено, %; С 1 тН 21 Йз 02: Вычислено, % С Н. Й 68,20 7,07 14,03 68,27 7,18 14.10 С 15 Н 19 Й 302: С Н Й Вычислено, %: 65,90 7,00 15,37 Найдено, %: 65,97 7,11 15,47 П р и м е р 13, При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 г (0,88 моль) триэтиламина и. охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10 С, При (-10)-(-17)С в течение 25 мин по каплям добавляют раствор 6,5 мл метилавого эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 5 мин и затем при указанной температуре в течение 40 мин по каплям добавляют раствор 5,025 г(0,088 моль) циклопропиламина в 80 мл хлороформа. Смесь перемешивают при -10 С еще час и затем оставляют на ночь на льду, Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают П р и м е р 15. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-аксаН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-ка рбоновай кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 мл (0.088 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10" С, При -1 ОС в течение 20 мин добавляют по каплям раствор 6,5 мл (О;08 моль) метиловага эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа, Смесь перемешивают 5 мин и затем при -15 С в течение 30 мин по каплям смешивают с раствором 8,73 г (0,088 моль) циклогексиламина в 80 мл хлороформа. Смесь15 перемешивают при -10"С в течение часа и затем оставляют на ночь на льду, Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5%-га. раствора гидрокарбоната натрия, затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатам натрия и после фильтрования испаряют. Получают 16,7 г (73,2%) амида Й-циклогексил-метил 4-аксаН-пиридо(1;-а)пиримидин-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации иэ этанола представляет собой желтое кристаллическое вещество с т,пл,174 - 176 С. С 1 бН 19 ЙЗ 02: С Н Й В ычислено, %: 67.35 6,71 14,72 Найдено, %: 67,29 6,67 ., 14,78 П р и м е р 16. При перемешивании при комнатной. температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-оксаН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбанавой кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль) тризтиламина и охлаждают смесью соли и льда да температуры ниже -10"С. При -10"С в течение 20 мин па каплям добавляют раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилавога эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа, Смесь перемешивают 5 мин и затем при (-12) - (-15)С в течение 40 мин по каплям смешивают с раствором 9,96 г (0,088 моль) циклопентиламина в 80 мл хлороформа, Реакционную смесь перемешивают еще час при температуре около -10 С и затем выставляют на лед на ночь, Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5%-го раствора гидрокарбоната натрия, затем с 3 х 150 мл воды, Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и после фильтрования испаряют. Получают 20,4 г (85,2%) амида Й-циклогептил-метил-аксоН 55 пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты в виде кристаллического вещества сП р и м е р 17, При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль) триэтиламина и охлаждают смесью из соли и льда до температуры ниже -10 С. При (-10)+13) С добавляют по каплям в течение 20 мин раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин и затем при (-10)-(-13) С по каплям смешивают с раствором 9,19 г (0,088 моль) анилина в 80 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще час при температуре около -10 С. и затем выставля 1 от на ночь на лед. Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5-го раствора гидрокарбоната натрия, затем с Зх х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия и испаряют после фильтрования. Получают 17,6 г (76,8,) амида Й-фенил-б-метил-оксоН-пиридо(1.,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, которыйпосле перекристаллизации из зтанола представляет собой желтое кристаллическое вещество с т.пл.186 - 188"С,. С 16 Н 13 КЗОг: С Н ЙВычислено, : 68,81 4,69 15,04 Найдено, О, 68,87 4,78 15,10 П р и м е р 18, При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой .кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль) триэтиламина и охлаждают смесью из соли .и льда до температуры ниже -10 С, При температуре (-12)+17) С в течение 25 мин добавляют по каплям раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин и затем при -13 С в течение 30 мин по каплям смешивают с раствором 9,78 г (0,088 моль) и-фторанилина в 80 мл хлороформа. Смесь. перемешивают еще час при температуре около -10 С и затем выставляют на. ночь на лед. Для обработки смесь сначала встряхивают с.З х 150 мл 5 ф 6-го раствора гидрокарбоната натрия, а затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и после фильтрования испаряют. Получают 18,3 г(77) амида й-(и-фторфенил)-6-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, который после перекри.сталлизации иэ н-пропанола образует желтые кристаллы с т.пл. 202 - 204 ОС.С 16 Н 12 йзО 2 Р; С Н И Вычислено, %: 64,64 4,07 14,13 Найдено, : 64,58 4,11 14,18.30 35 40 5 10 15 20 25 П р и м е р 19, Пои перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 6-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты.480 мл хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10 С, При (-10)- (-12)ОС в течение 20 мин по каплям добавляют раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще 5 мин и затем при -10 С в течение 35 мин смешивают по каплям с раствором 11,23 г (0,088 моль) и-хлоранилина в 80 мл хлороформа, Смесь при температуре около -10" С перемешивают еще час и затем выставляют на ночь на лед. Для обработки смесь сначала встряхивают.с 3 х 150 мл 5 ф(-го раствора гидрокарбоната натрия и затем с 3 х 150 мл воды, Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и после фильтрования испаряют. Получают 18,5 г(73,7) амида й-(ихлорфенил)-б-метил-оксоН-пиридо(1,2- а)пиримидин-карбоновой кислоты. который после перекристаллизации из этанола представляет собой желтые кристаллы с т. пл. 202-204" С.СыН 12 ЙЗО 2 О: С Н й Вычислено, . 61,25 3,85 13,39 Найдено, о: 61.36 3,90 13,42П р и м е р 20. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 7.2 г(0,0378 моль) 4-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-карбоновой кислоты, 240 мл хлороформа и 6,2 г (0,044 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры нижеС. ПриС в течение 20 мин по каплям добавляют раствор 3,25 мл (0,044 моль) метилового Эфира хлормуравьиной кислоты в 20 мл хлороформа, Смесь перемешивают 5 мин, после чего при -18 С по каплям смешивают в течение часа с раствором 2,6 г (0,04 моль) н-пропиламина в 80 мл хлороформа, Смесь перемешивают еще час при укаэанной температуре и затем выставл: от на ночь на лед. Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 70 мл 5)ь-го раствора гидрокарбоната натрия, а затем с 3 х 70 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и испаряют после фильтрования. Получают 7,1 г (77,5;ь) амида йпропил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин -3-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации из этанола представляет собой бледно-желтые кристаллы с т,пл, 120- 122 оС С 12 Н 11 йзОг С Н й Вычислено, : 62,87 4,83 18.33 Найдено, : 62.81 4,79 18,3918209095 10 15 20 25 30 35 40 50 сталлическое вещество с тял. 96-98 С,С 11 Н 17 М 302: С Н й В ычислено. %: 64,85 6.61 16,20 17,18 Найдено, %: 64,81. 6,72 16,28 С Н 63;бб 6,16 6358 6,21 С 13 Н 15 ЙЗО 2:Вычислено; %Найдено, %: 17,13 П р и м е р 21, При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь 16,32 г (0,08 моль) 7-метил-оксоН-пиридо(1,2- а)пиримидин-карбоновой кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до , температуры ниже -10 С. При -18 С в течение 20 мин по каплям добавляют раствор 6,5 мл (0,08 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин, после чего при -18 ЯС смешивают в течение часа по каплям с раствором 5,2 г(0,088 моль) пропиламина в 80 мл хлороформа. Смесь перемешивают еще час при -10 С и затем выставляют на лед на ночь. Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 150 мл 5 мас./об,%-ым раствором гидрокарбоната натрия, затем с 3 х 150 мл воды, Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и после фильтрования испаряют, Получают 17,5 г (89,2%) амида Й-пропил-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, который после перекристаллиэации из этанола представляет собой кристаллическое вещество с т,пл. 126 - 128 С,С 13 Н 15 Й 302: С Н 1 ч Вычислено. %: 63,66 6,16 17,13 Найдено, %: 53,69 6,21 1718 П р и м е р 22, При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 16,32 г (0,08 моль) 8-метил-оксоН-пиридо(1.2-а)пи римидин-карбоновой кислоты, 480 мл хлороформа и 12,4 мл (0,088 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10 С, При -18 С в течение 10 мин по каплям добавляют раствор 6,5 мл (0.08 моль).метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 40 мл хлороформа. Смесь перемешивают в течение 5 мин и затем при -18 С в течение 1 ч по каплям смешивают с раствором 5,2 г (0,088 моль) пропиламина е 80 мл хлороформа, Смесь перемешивают при -10 С 1 ч и затем выставляют на ночь на лед. Для обработки смесь встряхивают сначала с 3 х 150 мл 5 мас./об; оь-ым раствором гидрокарбоната. натрия и затем с 3 х 150 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и после фильтрования испаряют, Получают 17,3 г (88,2%) амида М-пропил- метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-карбоновой кислоты. который после пере- кристаллизации иэ этанола представляет собой кристаллическое вещество, которое плавится при 194-196 С. П р и м е р 23. При перемешиеании при комнатной температуре готовят смесь из 9,2 г (0,045 моль) 9-метил-оксоН-пиридо(1,2- а)пи римидин-карбоноеой кислоты. 280 мл хлороформа и 7,05 мл (0,05 моль) триэтиламина и охлаждают охлаждающей смесью со- . ли и льда до температуры ниже -10"С. При -21 С в течение 10 мин добавляют по каплям раствор 3,7 мл (0,045 моль) метилового эфира хлормураеьиной кислоты в 25 мл хлороформа, Смесь перемешивают 5 мин и затем при (-19) - (-21)ОС в течен.1 е 45 мин по каплям смешивают с раствором 2,95 г (0,05 моль) пропиламина в 50 мл хлороформа. Смесь перемешивают при -10"С еще час и затем выставляют на ночь на лед, Затем смесь встряхивают сначала с 3 х 70 мл 5 мас./об.%-ым раствором гидрокарбоната натрия, затем с 3 х 70 мл воды, Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и после фильтрования испаряют. Получают 7,8 г (70,7%) амида М-пропил-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбовой кислоты, который после перекристаллизации из этанола представляет собой белоснежные кристаллы, которые плавятся при 138-140 С.С 13 Н 15 Й 302; С Н Й Вычислено, %: 63,66 6,16 17,13 Найдено, %; 63,69 6,21 17,18 П р и м е р 24. При перемешиеании при комнатной температуре готовят смесь иэ 2,18 г (0,01 моль) 6-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоноеой кислоты,60 мл хлороформа и 1.55 мл (0.011 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10 С, При -12 С в течение 7 мин по каплям добавляют растеор 0,945 г (0,01 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 5 мл хлороформа, Смесь перемешивают 5 мин и затем при -15 С в течение 10 мин по каплям смешивают с раствором 0,65 г (0,011 моль) пропила- мина в 10 мл хлороформа, Смесь при этой температуре перемешивают еще час и затем выставляют на лед на ночь. Далее смесь встряхиваютсначала с 3 х 40 мл 5 мас.об.%- ым .раствором гидрокарбоната натрия, затем с 3 х 40 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и после фильтрования испаряют. Остаток растирают с холодным этилацетатом, Получают 0,8 г (30.9%) амида й-пропил-метил-оксоН-пи ридо(1,2-а)пиримидин-З-уксусной кислоты, который после перекристаллизации из этилацетата представляет собой кри1820909 10 15 20 30 50 П р и м е р 25. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 5,71 г (0,028 моль) 6-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, 120 мл.хлороформа и 4,34 мл (0,031 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10 С. При -10 ОС в течение 10 мин по каплям добавляют раствор 2,52 мл (0,026 моль) мвтилового эфира хлормуравьиной кислоты. в 10 мл хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин и затем при -12 С в течение 30 мин по каплям смешивают с раствором 3,7 г (0,028 моль) этилового эфира 2-аминоизомасляной кислоты в 20 мл хлороформа . Смесь перемешивают при температуре около -10 С еще час и затем выставляют на ночь на лед. Затем смесь сначала встряхивают с 3 х 50 мл 5 мас./обф-ым раствором гидрокарбоната натрия, затем с 3 х 50 мл воды. Органическую фазу высушивают безводным сульфатом натрия и после фильтрации испаряют, Получают 5;7 г (64,2 ) амида й-(1-этоксикарбонил-метилпропил)-б-метил-оксоН-пиридо(1,2- а)пиримидин-карбоновай кислоты, который после перекристаллизации из этанола представляет собой желтые кристаллы, которые плавятся при 136 С. С 16 Н 19 йз 04С Н й.Вычислено, о : 60.56 6,03 13,24 Найдено, : 60,63 6,13 13,27, П р и м е р 26. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 4,08 г (0,02 моль) 6-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, 120 мл хлороформа и 3,1 мл (0,022 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10 ОС, При -15 ОС в течение 10 мин по каплям добавляют раствор 2,52 Мл (0,025 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 10 мл хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин и затем в течение 15 мин смешивают с раствором 3,33 . г (0,022 моль) 1-адамантана в 20 мл хлороформа, при этом поддерживают температуру -15 С. Смесь перемешивают при температуре около -10 С в течение часа и .затем оставляют стоять на льду в течение ночи, Далее смесь сначала встряхивают с 3 х 70 мл 5 мас,/об,-ым раствором гидрокарбоната натрия и затем с 3 х 70 мл воды, , Органическую фазу высушивают безводным .сульфатом натрия и после фильтрования испаряют, Получают 4,4 г(65,2) амида И-адамантил-б-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации изэтанола представляет собой светло-желтые кристаллы с т,пл, 190-193 С. С 2 ОН 2 зй 302: С Н й Вычислено, %; 71,19 6,87 12,45 Найдено, . 71,24 6,97 12,51 П р и м е р 27. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь 20,4 г (0,1 моль) б-метил-оксоН-пиридо(1,2- а)пиримидин-карбоновой кислоты, 60 мл хлороформа и 15,5 мл (0,11 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10 ОС. При -10 С в течение 30-35 мин по каплям добавляют раствор 10 мл, (0,1 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 50 мл хлороформа. Смесь перемешивают 20 мин и затем при (-5)+8)С в течение часа по каплям смешивают со смесью 9 г(0,11 моль) пирролидина и 100 мл хлороформа, Смесь перемешивают при указанной температуре еще 1 ч и затем выставляют на лед на ночь, После этого смесь сначала встряхивают с 3 х 400 5 мас. /об, -ым раствором гидракарбоната натрия, затем с 3 х 400 мл воды, Органическую фазу высушивают над безводным сульфатом натрия и после фильтрования испаряют. Остаток суспендируют в петролейном эфире, Получают 8,3 г (32,3) пирролидида 6-метил-оксоН-пиридо (1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, который после перекристаллизации из этанола представляет собой желтое веществокристаллы с т.пл, 132-134 С,С 14 Н 15 йз 02, .С Н . йВычислено, о: . 65,36 5,88 16,33 Найдено, : 65,01 6,04 16,57 П р и м е р.28. 1,527 г (0,00623 моль) амида й-пропил-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой, кислоты растворяют при нагревании. К прозрачному желтому раствору добавляют по каплям 0,61 40 г (0,009 моль) метансульфокислоты, Приохлаждении раствора выпадают 1,84 г (86,8 фЦ белого кристаллического вещества. Полученный амид й-пропил-метил-оксоН- пиридо(1,2-э)пиримидин-З-карбоновой кислоты метансульфокислоты плавится при 183-185 ОС.С 15 Н 1 вйз 02: СН й Вычислено, : 49,40 5.33 12,34 Найдено, ; 49,31 5,25 12,38 П р и м е р 29. 10 г (0,041 моль) амида й-пропил-б-метил-оксоН-пи ридо(1.2-а)пиримидин-карбоновой кислоты растворяют при нагревании в 150 мл этанола. К прозрачному желтому раствору добавляют 10 мл 20 мас,/об,7 ь-ой спиртовой соляной кислоты (рН 1). При охлаждении раствора выпадают кристаллы. Получают 9,3 г (81) гидрохлорида й-пропил-метил-оксоН- пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, который плавится при 206-208 С.25 мас./об.%-го раствора гидрокарбоната натрия, затем с 3 х 15 мл воды. Органическую смесью соли и льда до температуры ниже -10 С. ПриС втечение 10 мин по каплям 55 добавляют раствор 0,46 мл (0,006 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 3 мл хлороформа, Смесь перемешивают 5 мин и затем пр каплям смешивают с раствором 0,56 г (0,006 моль) циклопентиламина в С 13 Н 1 БОЙ 302: С Н Й Вычислено, %: 55,42 5,72 14,91 Найдено, %: 55,47 5,81 14,87 П р и м е р 30, 3 г (0,011 моль) амида й-циклопентил-метил-оксоН-пи ридо (1,2-а) пиримидин-карбоновой кислоты растворяют в 45 мл этанола при нагревании; К прозрачному желтому раствору по каплям добавляют.10 мл 20 мас,/об,%-го спиртового раствора соляной кислоты (рН 1), Выпавшие при охлаждении смеси кристаллы отфильтровывают. Получают 2,5 г (75,83%) гидрохлорида й-циклопентил-б-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты с т.пл. 205 - 209 С,С 15 Н 18 ОЙ 302: С НЙ Вычислено, %: 58,54 5,89 13,56 Найдено, %: 58,27 6,11 13,69 П р и м е р 31. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 1,22 г (0,006 моль) 7-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты, 40 мл хлороформа и 084 мл (0,006 моль) триэтиламина и охлаждают смесью соли и льда до температуры ниже -10 С, При -18 С в течение 10 мин по каплям добавляют раствор 0,46 мл (0,006 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в 3 мл хлороформа, Смесь перемешивают 5 мин и затем по каплям смешивают с раствором 0,56 г (0,0066 моль) циклопентиламина в 6 мл хлороформа. Смесь перемешивают при -10 С еще час и затем выставляют на ночь на лед. Смесь сначала встряхивают с 3 х 15 мл 5 фазу высушивают безводным сульфатом натрия и после фильтрования испаряют, Получают 0,8 г (49,2%) амида ч-циклопентил -7-метил+оксоН-и иридо(1,2-а) и иримидинкарбоновой кислоты, который после перекристаллизации из этанола плавится при 162-164 С и представляет собой белые кристаллы,С 15 Н 17 йз 02: С Н. й Вычислено. %: 66,04 6,31 15.49 Найдено, %; 66,19 6,57 15,42 П р и м е р 32. При перемешивании при комнатной температуре готовят смесь из 1,22 г (0,006 моль) 8-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидий-З-карбоновой кислоты, 40 мл хлороформа и 0,84 мл (О;006 моль) триэтиламина и .охлаждают охлаждающей 6 мл хлороформа. Смесь при -10 С перемешивают еще час и затем выставляют на ночьна лед, Затем смесь встряхивают сначала с3 х 15 мл 5 мас,/об.;4-го раствора гидрокар 5 боната натрия, затем с 3 х 15 мл воды. Органическую фазу высушивают безводнымсульфатом натрия и после фильтрования испаряют. Получают 0,9 г (55 моль) амида Мциклопентил-.8-метил-оксоН-пиридо(1,10 2-а)пиримидин-карбоновой кислоты, который после перекристаллиэации из этанолапредставляет собой кристаллическое вещество с т,пл. 220-222 С.С 15 Н 1 тйз 02: С Н й15 Вычислено, %: 66,04 6,31 15,49Найдено, %: 66,11 6,38 15,41П р и м е р 33. При перемешивании прикомнатной температуре готовят смесь из1,22 г (0,006 моль) 9-метил-оксоН-пири 20 до(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты.40 мл хлороформа и 0,84 мл (0,006 моль)триэтиламина и охлаждают смесью соли ильда до температуры ниже -10 С. При -15 Св течение 10 мин по каплям добавляют раствор 0,46 (0,006 моль) метилового эфира. хлормуравьиной кислоты в 3 мл хлороформа. Смесь перемешивают 5 мин и затем втечение 5 мин по каплям смешивают с раствором 0,56 г (0,0066 моль) циклопропила 30 мина в б мл хлороформа. Смесь приСперемешивают еще час и затем выставляютна ночь на лед, Затем смесь встряхиваютсначала с 3 х 15 мл 5 мас./об,%-го гидрокар- "боната натрия и затем с 3 х 15 мл воды,Органическую фазу высушивают безводнымсульфатом натрия, после фильтрации испаряют, Получают 0,6 г(36,9%) амида й-циклопе нтил-метил-оксоН-пиридо(1,2-а) пиримидин-карбоновой кислоты, который40 после перекристаллизации из этанола представляет собой белые кристаллы с т.пл, 170171 ОС,С 15 Н 12 йз 02: С Н МВычислено, %: 66,04 6,31 15.4945 Найдено, %: 65,94 6,27 15,53П р и м е р 34, При перемешивании прикомнатной температуре готовят смесь из2,04 (0,01 моль) 6-метил-оксоН-пиридо(1,2-а)пиримидин-З-карбоновой кислоты,50 70 мл хлороформа и 1,4 мл(0,01 моль) тризтиламина и охлаждают смесью из соли сол ьдом до тем и",ратур ы н иже -10 С. П ри(-12)-(-13)С в течение 10 мин добавляют покаплям раствор 0,76 мл (0,01 моль) метилового эфира хлормуравьиной кислоты в б млхлороФорма. Смесь перемешив;,ют еще 5мин и затем при температуре от -13 С втечение 10 мин по каплям добавляют раствор 1,01 г (0,01 моль) дипропидамина в 10мл хлороформа, Смесь премешиеают при

Смотреть

Заявка

4613485, 02.02.1989

Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети ТермекекДьяраРТ

ИШТВАН ХЕРМЕЦ, ЙОЖЕФ КНОЛЛ, ЛЕЛЛЕ ВАШВАРИ, КЛАРА ДЬИРЕШ, ЮДИТ ШИПОШ, АГНЕШ ХОРВАТ, ЛАСЛО ТАРДОШ, МАРИЯ БАЛОГ

МПК / Метки

МПК: C07D 471/04

Метки: кислотно-аддитивных, солей, пиримидин-3-карбоновой, производных, амида, кислоты, 4-оксо-4н-пиридо

Опубликовано: 07.06.1993

Код ссылки

<a href="http://patents.su/12-1820909-sposob-polucheniya-proizvodnykh-amida-4-okso-4n-pirido-1-2-pirimidin-3-karbonovojj-kisloty-ili-ikh-kislotno-additivnykh-solejj.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения производных амида 4-оксо-4н-пиридо 1, 2 пиримидин-3-карбоновой кислоты или их кислотно-аддитивных солей</a>

Похожие патенты