Способ получения производных имидазола или их солей

Номер патента: 635871

Авторы: Джоффри, Дэвид, Брэхэм

Есть еще 3 страницы.

Смотреть все страницы или скачать ZIP архив.

Текст

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПА 7 ЕН 7 У Союэ СоаетскихСоциапистицескихРеспублик 635871 61) Дополнительное к патенту) Заявлено 02.12.76(21) 2426153 М, Кл,С 07 Э 403/12С 07 В 417/12А 6 1 К Э 1/395(32) 04.12,7 23) Приоритет -31) 49797/7543) Опубликован Государственный комитет Совета Министров СССР по делам иаобретений и открытий) Дата опубликования опнсания 04.12.78 Пфайэер Корпоре) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИМИИАЗОЛА ИЛИ ИХ ИЗВОЛНЕЙ Я - СН -СН- - угде АР - фен ил или 5- -мор-тиенил;т - тиенил, тиазолил, 2-или 4-имидазолил, Э, 241 гривзолил тиадиазолил, оксидиазолил, 5-тетразолил, пиридил, пири мидинил, 2 бензотивэолил, 2-бензимидазолил, 2- , З- или 4-хинолил; или одна из укаэанных групп замещена одним или двумя заместителями: галогеном, низшим алкилом, низшей алкокси-,окси-, амино-,мер капто-, низшей алкилтиогруппой, фенилом, эамещенным фенилом, арил (низшим) влкилом, карбоксигруппой низшим алкоксикврбонилом, моно- или дн (низшей) алкилвминогруппой;низшая алкилгиогруппа фенил, замещенный 20 фенил, арил(низший) влкил, кврбоксигруппа, низший влкоксикарбонил, моно- или ди(низ шаа) алкиламино-, низшая алканоиламиногруппа, низший алкоксикврбонил (низший) влкил арил(низший)алкилвминогруппа, кар 25- СН -ные значения; Ат - имеет ука Х - галоген ;иолом общей форм улы Н,ения;в свос выделением нелбодном виде или в ого про де со Изобретение относится к новым проиводным имидаэола общей формулы бамоил, С-Са-циклоалкил нитрогруппа амино(низший) алкил, окси (низший) алкил, низшая алкоксикарбониламиногруппа или 2-оксоН, ЗН 1,3,4-а иадивзолил;или к их солям, обладающим биологической активностью.Широко известно образование С-связи в результате обмена галогена .111С целью синтеза новых биологических активных соединений предлагается способ получениа соединений общей формулы (1) путем взаимодействия соединения общей где имеет указанные знП р я м е р 50. 2-Меркаптопиридин (0,77 г, 7,0 ммоль) растворяют в водном растворе карбоната натрия (1,5 г в 70 мл) и прибавляют к раствору хлоргидрата 1- "( -хлорфенегил)-имидазола (1,5 г, 6,0 ммоль) в 70 мл Й 1 ФА смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, а затем вьщивают в 300 мл воды и экстрагируют эфиром (4 х 100 мл). Объединенные эфирные экстракты промывают водой и рассолом, сушат над сульфа,том магния и выпаривают. Маслянистый продукт растворяют в сухом эфире и прибавляют насыщенный раствор щавелевой кислоты в эфире для осаждения оксалатной 15 соли в виде смолы, которая отверждается при растирании в порошок с сухим эфиром. , При перекристаллизвции из смеси метанол эфир получают 0,38 г (14%) диоксалатв 1- -(2-пиридилтио)-фенетил) -имидаэолв 2 О т.пл. 128 С.Найдено, %: С 54,9; Н 4,55; Й 9,6.С Н,ц И б(СдН 04)Вычислено, %: С 54,8; Н 4,3; М 101..Пример 51, Смесь 15 г (5,3 ммоль) 1-(2-хлор-тиенил)-2- .(1-имидазолил)-этилхлорида, 0,75 г (6,7 ммоль) 2 меркаптопиридина и 2 г (18 ммоль) карбонвтв натрии в 100 мл сухого ОМФА перемешивают 5 ч при ком- Зй натной температуре. Раствор фильтруют и удаляют в вакууме органический растворитэль. Остаточное масло растворяют в этилацвтаге, фильтруют и прибавляют насыщенный раствор щавелевой кислоты в эфире. Выпавшую в осадок щавелевокислую соль отфильтровывают, промывают эфиром и перекристаллиэовыввют иэ смеси ацетонмегвнол-диизопропиловый эфир. Получают 088 г (46%) оксалата 1-Ъ-(2-пиридилгио)-5-хлор-тиенилэтил )-имидвзола г.пл, 190-191 С.Найдено, %: С 46,6; Н 3,5; Й 10,1.с н сВЙ 5 с ноВычислено,%: С 46,7; Н 3,4; И 102,П р и м е р 52. Раствсряют 240 г двухвалентного железа в 600 мл воды иприбавляют к раствору 1 мл концентрированной соляной кислоты и 22,5 г 1-2,4- -дихлор-Ь -(5-нитропиридил-тио)-фенетил)ф -имидазола полученного как в примере 42. Полученную смесь энергично перемешиввоют, нагревают до 90 С, прибаЬляют аммиак "0,88" (100 мл следует за 3 х 50 мл с интервалом 2 мин), снова нагревают55о40 мнн при 90 С, охлаждают, разбавляют водой и отфильтровывают остаток, содержащий трехвалентное железо. Фильтрат зкстрагируют зтилацетатом, разделяют, сушат органическую фазу и обрабатываютнасыщенным раствором С(-винной кислотыв метаноле, осаждая 1,5 г бистартрвта1-2, 4-ди хлор-- ( 5-ам и но пир идил-тио ) -фенегил-имидаэола. Остаток, содержащийтрехвалентное железо, перемешивают сэтилацетатом, этилацегвтную фазу декантируют, сушат и обрабатывают растворомС-винной кислоты в метаноле, осаждаяеще 22 г целевого продукта. Объединяютоба вещества, сушат и получают тонкийгигроскопичный порошок, т.пл. 75-85 С,овыход 26 г (68%).Найдено, %; С 44,40; Н 4,34; И 815.С, Н 1 М б С 2 СООН (СНОН) СООНВычислено,%: С 43, 32; Н 3, 94; И 8, 42,Аналогично получают, используя раствор щавелевой кислоты в эфире, вместорасгворас 1-винной кислоты в метаноле,монооксалат 1- 24-дихлор-(5-аминопиридил-тио)-фенегил)-имидаэола, т.пл.105-125 С.Найдено, %: С 47,83; Н 3,71; И 1163.с, н 1.Й+сга ь санаоВычислено,%; С 47,49; Н 3,54," И 12,31.П р и м е р 53. Аналогично примеру52 получают хлоргидрат 1-24-дихлор -(3-хлор-вминопиридил-тио)-фенегил,)-имидазолт.пл. 223-224 С, исходяиз соответствующего 3-хлор-нитропиридилимидазола и используя соляную кислоту в эфире вместо винной кислоты в метаноле,Найдено,%: С 44,1 Н 3,2: Й 125.С 16 н,з МФ б СЕВ ЙсеВычислено,%; С 44,0, Н 32 Й 12,8,Формул в изобретенияСпособ получения производных имидазола общей формулы М- СН -СН -Т (1)2ЛГгде Аг -фены, 24-дихлорфенил или Ь- хлор-ти енил;У тиенил, тиазолил, 2- иля 4-имидаэолил, 3124)триазолил твадиазолил оксидиаэолил, 5-тетрвэолил, пиридил, пиримидиннл, 2-бенэотиазолил 2-бенэимидаээлнл, 2-, 3- или 4- хинолил; или одна иэ укаэанных групп замещена одним или двумя заместителями: галогеном, низшим алкилвм низшей алкокси-, окси-, аминс мерквпто, низшей алкилтиогруппой, фенилом, замешенным фенилом, арил(низшим)влкилом, карбоксигруппой, низшим влкоксикврбонилом, моно- или ди (низшей) апкилвминогруп 6358721пой; низшая алкилтиогруппа, фенил, заме шенный фепил, арил (низший)алкил, карбоксигруппа, низший влкоксикарбоннл, монокли ли(низшая)алкилвмино-, низшая влквноилвминогруппв, низпий влкоксикврбо нил (низший) алкил, врил (низший) влкиламиногруппв, кврбвмоил, С -С -цикловлкил, нитрогруппв, вмино(низший влкил, окси(низший) алкил, низшая алкоксикарбониламиногруппа или 2-оксоН,ЗН 1,34-ти О вдивзолил;или их солей, о т л и ч в ю ш и й с я тем, что соединение обшей формулы уЯ- СН - И - 3 - Х ( ) 35 1 22ле Аг имеет указанные значения;Х -галоген;подвергают взаимодействию с тиоломобшей формулыгде т - имеет указанные значения; с.выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли,Источники информации, принятые во внимание при экспертизе;1. Вейганд-Хильгетвг. Методы экспе, римента в органической кимии. М., Хи.- мия, 1968, с.581.Составитель Г, ЖуковаРедактор В, Мирзаджанова Техред П. Алферова Корректор А, ГриценкоЗаказ 7155/50 Тираж 517 Подписи ое ННИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП фПвтент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4Реакцию обычно проводят в водном органическом растворителе, предпочтительно в водном диметилформамиде (ЛМФА), в присутствии связывающего кислоту агента, например карбоната натрия или его би карбоната, или такого органического основания, как триэтиламин. Тиол обычно используют в некотором избытке. Реакцию можно проводить прн температуре, меняющейся от комнатной до температуры кипе- О ния растворителя, реакция может продолжаться от 1 до 48 ч в зависимости от конкретной природы реагентов и использованной температуры. Реакция обычно поло ностью заканчивается за 3-4 ч при 100 С 15 или за 48 ч при комнатной температуре.Продукт выделяют из сырой реакционной смеси при выливании в воду и экстракции смеси несмешивающимся с водой растворителем, например эфиром, с последую щим удалением органического растворителя и получением продукта в виде масла или смолы.Для получения солей соединение обрабатывают раствором соляной кислоты в 25 эфире для получения хлоргидрата или раствором щавелевой кислоты в эфире для получения оксалата. Твердый продукт очитают, например, перекристаллизацией. Ок. салатную соль прекращают в другую соль. 30 Соединения формулы (1) существуют в В - и Ь -оптических изомерных формах и как рацемические смеси, Рацемические продукты могут быть разделены, например фракционной кристаллизацией соли, образованной с оптически активной кислотой. Полученные соелинения переводят в соли ссоляной, бромистоводородной и йолистоводородной кислотами и другими,П р и м е р 1. Раствор 0,85 г (8,0ммоль) карбоната натрия в 10 мл водыприбавляют к раствору солянокислого1-( -хлор,4-дихлорфенетил)-имидазола(0,82 г, 2,6 ммоль) в 5 мл воды, прибавляют достаточное количество ДМФА, чтобыполучить прозрачный раствор (25 мл),0,46 г (3,1 ммоль) З-хлор-З-меркаптопиридина в 5 мл ДМФА и перемешиваютпри комнатной температуре 2 дня. Растворители удаляют в вакууме, остаток растворяют в воде (50 мл) и экстрагируютэфиром (Зх 50 мл). Объединенные эфирныеэкстракты сушат над сульфатом магния ивыпаривают. Маслянистый остаток растворяют в 25 мл сухого эфира и прибавляютэфирный раствор соляной кислоты дляосаждения солянокислой соли, которую от.фильтровывают и перекристаллизовываютиз смеси метанола и дизопропилового эфи.ра, получая хлоргидрат 1-2,4-дихлор(3-хлор пиридилтио )-фенетил)- имидазол а,(0,4 г, 36%), т.пл, 225-226 С.оНайдено, %: С 45,4; Н 3,2; И 9,8.С,НСЕзйз НСЕВычислено,%; С 45,0; Н 3,1; М 10,0.П р и м е р 2 49. Аналогично примеру1 получают производные 1-(2,4-дихлорфенил ) -2- ( 1-имидазолил )-этилсульфи да,исходя нз 2-( р-хлор,4-дихлорфенетил)нмндазола и подходящего гетероцнклнческого тнола. В таблице приведены структура гетероциклической группы, температура плавления и аналитические данные.1 З ф Сб Йщ зщ о Н ф Ф ОО о ) о й Ф

Смотреть

Заявка

2426153, 02.12.1976

ДЭВИД АЛЕКСАНДЕР КОКС, ДЖОФФРИ ЭДВАРД ГАЙМЕР, БРЭХЭМ ШРУТ

МПК / Метки

МПК: C07D 417/12, C07D 403/12, A61K 31/4164

Метки: производных, солей, имидазола

Опубликовано: 30.11.1978

Код ссылки

<a href="http://patents.su/11-635871-sposob-polucheniya-proizvodnykh-imidazola-ili-ikh-solejj.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения производных имидазола или их солей</a>

Похожие патенты