Способ получения средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Номер патента: 1769428

Авторы: Гринберг, Пашковская, Этингов, Этингова, Елисеев

Формула

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ путем растворения рибоксина, фильтрации, стерилизации и сушки, отличающийся тем, что, с целью повышения эффективности конечного продукта за счет улучшения растворимости, растворение проводят в водном растворе салицилата натрия при нагревании, при этом дополнительно вводят аденозин, поливинилпирролидон, полученный раствор выдерживают при 30-60oС в течение 0,5 2 ч с последующим охлаждением нейтрализацией до pH 5,0 8,5.

Описание

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к производству лекарственных средств пуринсодержащих соединений.
Известны способы получения раствора пуринрибодизов путем растворения их в виде нитратов, комплексов на основе хлорангидрида никотиновой кислоты, диметил- сульфоксида.
Известен способ получения концентрированных растворов рибоксина с использованием алифатических или алициклических аминов с менее чем шестью атомами углерода.
Известен способ получения концентрированного устойчивого раствора инозина, заключающийся в растворении инозина в буферном растворе одно- или двузамещенного фосфата щелочного металла, цитрата щелочного металла или диэтилбарбитурата или водном растворе лимонной кислоты.
Однако способ не обеспечивает необходимого повышения растворимости пуринсодержащих соединений, стабильности их растворов, уменьшения токсичности, что не позволяет или ограничивает получение терапевтически эффективных лекарственных средств на основе нуклеозидов.
Цель изобретения повышение растворимости пуринсодержащих соединений, стабильности их растворов.
Это достигается тем, что получение раствора производят следующим образом: к водному раствору салицилата натрия прибавляют аденозин, рибоксин, поливинилпирролидон, нагревают до полного растворения всех компонентов, выдерживают при 30-60оС в течение 0,5-2 ч, охлаждают и титруют раствором гидроокиси натрия до рН 5,0-8,5.
Проведение процесса с загрузкой компонентов в иной последовательности в другом температурном режиме не позволяет создать лекарственное средство, так как либо аденозин выпадает в осадок, либо длительнрое воздействие свыше 2 ч при высокой температуре (выше 60оС) вызывает частичную деструкцию компонентов и пигментацию, при проведении процесса при более низкой температуре (ниже 30оС) целевой продукт в необходимой концентрации не растворяется.
Как известно, сложность получения инъекционных лекформ "аденозина заключается в том, что аденозин мало растворим в воде, максимальная концентрация раствора составляет всего лишь 0,5% причем растворы агрегативно неустойчивы (14). Являясь слабым основанием (рК1=3,5, рК2=12,5), аденозин образует кислые или щелочные соли в воде только при крайних значениях рН. однако эти соли крайне нестабильны. Так, в 1 н. растворе гидроокиси натрия при 100оС в течение 1 ч аденозин частично отщепляет гетероциклические основания. Еще в большей степени аденозин подвержен кислотному гидролизу. В растворе 0,1 н. соляной кислоты при 100оС в течение 1 ч отщепление гетероциклических оснований происходит полностью.
Обоснование заявляемых параметров способа получения лекарственного средства приведено в таблице.
П р и м е р 1. В стеклянный реактор вместимостью 1 л, снабженный мешалкой и рубашкой для обогрева, загружают 0,6 л воды для инъекций, 30 г салициловой кислоты, при перемешивании титруют водным раствором гидроокиси натрия. В полученный водный раствор салицилата натрия загружают 30 г аденозина, 15 г рибоксина, 30 г ПВП, при перемешивании нагружают до полного растворения всех компонентов, затем выдерживают при 45оС в течение 1 ч, охлаждают и титруют водным раствором гидроокиси натрия до рН 7,5, доводят объем раствора водой для инъекций до 0,75 л и фильтруют через стерилизующий фильтр. Стерильный раствор в стерильных условиях разливают по 5 мл во флаконы вместимостью 20 мл и сушат сублимационным способом, после чего флаконы герметично укупоривают резиновыми пробками, обжатыми металлическими колпачками. Получают 230 флаконов готового продукта.
П р и м е р 2. В стеклянный реактор вместимость 1,5-2 л, снабженный мешалкой и рубашкой для обогрева, загружают 0,6 л воды для инъекций, 12 г салициловой кислоты, при перемешивании титруют водным раствором гидроокиси натрия. В полученный водный раствор салицилата натрия загружают 12 г аденозина, 6 г рибоксина, 18 г ПВП, при перемешивании нагревают до полного растворения всех компонентов, затем выдерживают при 35оС в течение 1,5 ч, охлаждают и титруют водным раствором гидроокиси натрия до рН 6,5, доводят объем раствора водой для инъекций до 1,2 л и фильтруют через стерилизующий фильтр. Раствор разливают по 100 мл во флаконы, флаконы герметично укупоривают и стерилизуют. Получают 11 флаконов готового продукта.
Положительный эффект заключается в повышении растворимости ингредиентов и стабильности полученного раствора.
Использование: в химико-фармацевтической промышленности. Цель: повышение стабильности раствора. Сущность изобретения: к водному раствору салицилата натрия прибавляют аденозин, рибоксин, поливинилпирролидон при нагревании, охлаждают до 30 - 60 °С, выдерживают 0,5 - 2 ч, охлаждают, титруют раствором гидроксида натрия до pH 5,0 - 8,5, фильтруют, стерилизуют и лиофилизируют. Положительный эффект: повышается растворимость средства и стабильность раствора. 1 табл.

Рисунки

Заявка

4812867/14, 09.04.1990

Всесоюзный научно-исследовательский технологический институт антибиотиков и ферментов медицинского назначения

Этингова Н. И, Елисеев В. В, Гринберг Г. Е, Этингов Е. Д, Пашковская Н. А

МПК / Метки

МПК: A61K 9/08, A61K 31/70

Метки: сердечно-сосудистых, лечения, заболеваний, средства

Опубликовано: 10.05.1995

Код ссылки

<a href="http://patents.su/0-1769428-sposob-polucheniya-sredstva-dlya-lecheniya-serdechno-sosudistykh-zabolevanijj.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний</a>

Похожие патенты